Das Programm Molekulare Mechanismen des Leibniz Cardio-Oncology Campus for Precision Medicine untersucht, welche molekularen und immunologischen Mechanismen Krebstherapien im Herz-Kreislauf-System auslösen und wie beispielsweise Chemo- oder Immuntherapien das Herz schädigen können. Ziel ist es, dysregulierte Prozesse auf molekularer Ebene besser zu verstehen und geeignete Biomarker-Kandidaten für eine frühzeitige Erkennung therapiebedingter Herzschäden zu identifizieren. Dafür entwickeln die Forschenden neue präklinische Modelle, welche direkt von klinischen Szenarien abgeleitet werden.
Zusammenspiel von Tumor, Herz und Immunsystem
Mithilfe von PET- und MRT-Bildgebung sowie Lichtblatt-Fluoreszenzmikroskopie und Konfokalmikroskopie untersuchen die Forschenden spezifische Effekte am Herzen in Zusammenhang mit Entwicklung des Tumors, möglicher Metastasen und angewandter Therapie. Im Mittelpunkt steht dabei die Frage, welche Rolle Immunzellen wie Neutrophile Granulozyten und T-Zellen bei Entzündungsprozessen und der Entstehung therapiebedingter Herzschäden spielen. Die bildgebenden Verfahren machen sichtbar, wo sich diese Immunzellen im Tumor- und Herzgewebe befinden und wie sich ihre Verteilung im Verlauf der Therapie verändert.
Identifizierung geeigneter Biomarker-Kandidaten und potentieller therapeutischer Ziele
Ergänzend analysieren die Forschenden mittels massenspektrometrischer Verfahren Biomoleküle wie Metabolite, Lipide und Proteine in Herz- und Tumorgewebe, um Biomarker-Kandidaten und potentielle neue therapeutische Ziele zu identifizieren. Diese werden anschließend in Plasmaproben der präklinischen Modelle untersucht und mithilfe patientenabgeleiteter Zellkulturmodelle bestätigt. Die aussichtsreichsten Kandidaten werden in dem Programm Biomarker-Validierung überprüft und potentielle neue therapeutische Ziele werden im präklinischen Modell evaluiert.
